I risultati ottenuti da Biaggi nella classe 250 sono stati tra i migliori nella storia di questa categoria, con ben quattro titoli mondiali.
Nel 1991 divenne campione europeo alla guida di una Aprilia e nello stesso anno arrivò 27esimo nel campionato mondiale (disputando però solo quattro gare). Nel 1992 Max Biaggi partecipò al suo primo intero campionato mondiale della classe 250 cc nel Team Iberna Motoracing Aprilia dell'ex pilota Alex Valesi, arrivando quinto nella classifica finale e ottenendo la sua prima vittoria in un Gran Premio (a Kyalami, in Sudafrica).
La stagione seguente, Biaggi passò alla Honda classificandosi quarto, vincendo a Barcellona, nel Gran Premio di Catalogna. Nel 1994 tornò alla guida dell'Aprilia e cominciò a dominare il campionato del mondo della 250 cc: ottenne infatti i primi tre titoli consecutivi tra il 1994 e il 1996. Nel 1997 tornò alla Honda nella squadra di Erv Kanemoto, conquistando il suo quarto titolo consecutivo. Dopo questo trionfo, passò al campionato mondiale della 500. Biaggi lascia la 250 conquistando molti consensi per il suo stile di guida efficace e pulito e detenendo vari record tuttora imbattuti quali: unico pilota nella storia della 250 a vincere 4 mondiali consecutivi con due moto diverse (Aprilia e Honda), maggior numero di pole position e di podi nella 250.